模型构建示意图

Experimental Animals：C57BL/6 or DBA1, 10-13 weeks, male

Modeling reagent: CII emulsion

Modeling method: Sensitization-0 days

                           Challenge-21 days

临床评分

利用胶原（CII）在C57BL/6小鼠中诱导关节炎模型。（A）小鼠体重变化；（B）临床评分；（C）小鼠发病率。结果显示：在造模组（G2）中，小鼠的临床评分显著增加，提示关节炎模型建立成功。

病理分析

C57BL/6小鼠关节炎模型建立后的病理分析。（A）病理评分；（B）病理切片H&E染色。造模组动物全部或部分肢关节可见皮下混合炎细胞浸润(a)，关节周围狭窄（b），踝关节和/或趾骨关节软骨和骨组织破坏（c）等关节炎病变，进一步提示关节炎模型建立成功。

临床评分

甲氨蝶呤在小鼠关节炎模型中药效作用。（A）小鼠体重变化；（B）临床评分；（3）小鼠发病率。结果显示：在造模组（G2）中，小鼠的临床评分显著增加，表明CIA模型建立成功，同时相比于未造模组（G1），体重波动更加明显。在给于甲氨喋呤（MTX）药物后，治疗组（G3）的平均临床评分显著低于造模组，预示着小鼠病情得到有效控制。另外，在发病率方面，治疗组的发病率最大值为40%，也明显低于造模组近80%的发病率，提示小分子药甲氨喋呤对该疾病具有治疗作用。

病理分析

甲氨喋呤在小鼠关节炎模型中药效作用的病理分析。（A）病理评分；（B）病理切片H&E染色。病理结果显示：未造模组（G1）动物镜下未见明显异常改变，踝关节软骨表面光滑，关节腔明显（a）。造模组（G2）动物踝关节周围组织，可见皮下混合炎细胞浸润，关节滑膜炎和/或血管翳形成（c），关节软骨破坏，关节腔消失，部分骨组织融合（b）。与G造模组相比，治疗组虽然有部分踝关节周围皮下组织水肿和炎细胞浸润（d），但其病理评分均值明显低于G2组，甲氨喋呤对动物关节炎病变具有治疗作用。

临床评分

抗人IL-6抗体sirukumab（内部合成）在小鼠关节炎模型中药效作用。（A）小鼠体重变化；（B）临床评分。结果显示：在模型成功建立后，治疗组（G3,G4）小鼠用sirukumab抗体进行治疗，显示出治疗作用，且表现出剂量依赖性。

病理分析

抗人IL-6抗体sirukumab（内部合成）在小鼠关节炎模型中药效作用的病理分析。（A）病理切片H&E染色；（B）病理评分。结果显示：未造模组（G1）动物未见明显异常改变，踝关节软骨表面光滑，关节腔明显。造模组（G2）动物踝关节骨组织损伤（d），关节腔或关节周围腔隙消失（e），并出现血管翳（a）。与造模组相比，抗体药治疗低剂量组（G3）有部分炎细胞浸润（b）和血管翳（a）生成，并表现出滑膜增生（c）。但在抗体药治疗高剂量组（G4）,仅有部分血管翳，关节炎病变基本消失，关节腔明显，提示sirukumab对小鼠关节炎具有治疗作用。

类风湿性关节炎（RA）是一种伴有滑膜炎症和关节破坏的系统性自身免疫性疾病。胶原抗体诱导的关节炎（CAIA），一种依赖中性粒细胞的抗体介导的关节炎模型。CAIA是CIA模型的扩展，是抗体诱导的关节炎模型中最常见的模型之一。^[1]百奥赛图在不同品系的小鼠（C57BL/6，BALB/c）中建立了稳定的CAIA疾病模型，可用于类风湿性关节炎相关药物的药效学评价。

对组织切片进行H&E染色(A)和脊髓炎性细胞浸润评分(B)。记录C57BL/6小鼠建立CAIA模型的临床评分(C)、体重变化(D)、发生率(E)。

参考资料

1. Manivel VA, Sohrabian A, Rönnelid J. Granulocyte-augmented chemokine production induced by type II collagen containing immune complexes is mediated via TLR4 in rheumatoid arthritis patients. Eur J Immunol 2016;46:2822–34. 10.1002/eji.201646496

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参考文献：

1. Tateiwa, D., Yoshikawa, H. & Kaito, T. Cartilage and Bone Destruction in Arthritis: Pathogenesis and Treatment Strategy: A Literature Review. Cells 8, doi:10.3390/cells8080818 (2019).

2. McInnes IB, et al. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol 7, 429-42 (2007).