IL-1B作为一种关键的促炎细胞因子，参与多种自身免疫性炎症反应和多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡。IL-1B对几乎所有组织的细胞防御和组织修复至关重要，与疼痛、炎症和自身免疫有关。IL-1B也参与神经保护、组织重塑和修复。IL-1B还参与肿瘤的发生发展，IL-1B的过度表达可能导致肿瘤的发生，促进肿瘤的侵袭。有证据表明，IL-1B在许多实体肿瘤中表达上调，包括黑色素瘤、结肠癌、肺癌、乳腺癌和头颈癌，使其成为癌症治疗中的一种优秀的肿瘤生物标志物和免疫调节剂。

基本信息

基因功能介绍

  IL1B编码的蛋白是白细胞介素1细胞因子家族的一员。IL-1B是一种强效的促炎细胞因子，也是主要由单核和巨噬细胞产生的免疫反应的重要介质。IL-1B激活CD4、CD8 T细胞等免疫细胞，上调粘附分子的表达，诱导其它一些促炎细胞因子和其他炎症相关蛋白的表达。发现该细胞因子在中枢神经系统(CNS)中诱导环氧酶-2(PTGS2/COX2)可导致炎性疼痛超敏反应。IL-1B的产生增加引起许多不同的自身炎症综合征，最显著的是被称为Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)的单基因疾病，由于炎症小体受体NLRP3的突变触发IL-1B的加工。炎症小体引起的IL-1B过表达可能导致癌变。一些数据表明，NLRP3炎症小体多态性与结肠癌、黑色素瘤等恶性肿瘤有关。据报道，肺腺癌细胞系A549中IL-1B分泌升高。

IL1信号通路

  在脂多糖(LPS)等刺激下，编码IL-1B的基因转录被启动，IL-1B被作为一种无活性的前体蛋白，caspase-1裂解这种pro-IL-1B以产生有活性的IL-1B。多种因子可促进或抑制活性IL-1B的释放。一旦释放，IL-1B与IL-1RI和IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)结合，并触发信号转导，包括髓样分化初级反应蛋白88(MyD88)、IL-1受体相关激酶(IRAK-1)和IRAK-2的共定位，TNF受体相关因子6(TRAF-6)的募集和核因子κB(NFKB)与IkB复合物的活化。相反，IL-1受体Ⅱ型(IL-1RⅡ)不诱导信号转导。

ELISA法检测B-hIL1B纯合小鼠中物种特异性IL1B表达

  使用LPS刺激C57BL/6(+/+)和纯合子B-hIL1B小鼠(H/H)，取骨髓细胞上清，用种属特异性IL1B ELISA试剂盒进行ELISA分析。在C57BL/6小鼠中可检测到小鼠IL1B蛋白的表达。在B-hIL1B纯合小鼠中可检测到人IL1B蛋白的表达，但在C57BL/6小鼠中未检测到。ND：未检出。

药效验证

抗人IL1B抗体在B-hIL1B纯合小鼠中的抗肿瘤活性

  (A)抗人IL1B抗体canakinumab（内部合成）可抑制B-hIL1B小鼠中的MC38肿瘤生长。将鼠结肠癌MC38细胞皮下植入B-hIL1B纯合小鼠（雌性，6周龄，n = 5）。当肿瘤体积达到约100 mm³时，对小鼠进行分组，此时用不同剂量的抗人IL1B抗体canakinumab处理，如图所示。(B)给药期间的体重变化。如图A所示，抗人IL1B抗体canakinumab可有效控制B-hIL1B小鼠的肿瘤生长，表明B-hIL1B小鼠为体内评价抗人IL1B抗体提供了有力的临床前模型。数值表示为平均值±SEM

抗人IL1B抗体在B-hIL1B纯合小鼠中的抗肿瘤活性