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抗体
药理药效
双特异性抗体（Bs-Ab）通过基因重组、化学偶联或四原体设计和制造，在一个基于抗体的分子中包含两个靶结合单元，可以靶向两个独立的表位或抗原。在连续或同时结合时，Bs-Ab在体内作为两种具有多种作用模式（MoA）的抗原之间的生物物理桥梁，以实现特定的效果。如今，许多Bs-Abs正在进行临床试验，用于治疗各种疾病，主要是癌症。在这里，我们为抗肿瘤Bs-Ab的临床前研究提供了科学的动物模型和系统的生物测定，包括靶点验证、安全性评价、疗效评估等。
研究抗体应用的方法
我们已经建立了一个最先进的药理学平台来支持研究抗体的应用。对于双特异性抗体的临床前研究，我们开发了不同的动物模型来满足定制的要求，包括同基因模型、异种移植物模型、靶点人源化模型和人类免疫系统重建模型。在体外研究方面，我们的流式细胞仪平台和细胞库平台以快速、可靠和可重复的方式支持一系列体外研究，以评估双特异性抗体的功能和MOA，包括靶点验证、细胞内信号转导、抗体Fc效应（ADCC、ADCP、CDC）和安全性评估等。
基于人源化小鼠的双抗药效评估
人源化小鼠双抗药效评估
A-B：流式细胞鼠检测CD3E和CD3EDG人源化小鼠中的表达；
C：流式细胞术对纯合B-hPD-1/hPD-L1小鼠的菌株特异性PD-1和PD-L1表达分析，
野生和纯合B-hPD-1/hPD-L1（H/H）小鼠分别用anti-CD3E刺激后收集脾细胞；
mPD-1和mPD-L1仅在野生型小鼠中可检测，而hPD-1和hPD-L1仅在纯合B-hPD-1/hPD-L1小鼠中可检测到；
D：在人源化小鼠模型中检测双抗药效。B-hCD3E+hCD19-MC38，高剂量的Blinatumomab药效较好；
E：B-hCD3EDG+hPD-L1 MC38，高剂量的BsAb药效较好；
F：B-hPD1/hPD-L1 mice + hPD-L1 MC38，检测抗体BsAbs以及IBI318均可抑制肿瘤生长。
基于免疫重建小鼠的双抗药效评估
人免疫系统重建模型的双抗药效评估。
（A） 在人免疫系统重建模型中测试CD3双特异性抗体药效。将人PBMC（5×106）静脉内植入B-NDG小鼠后，皮下植入NUGC4细胞（5×106）；抗人CD3×Claudin18.2双特异性抗体显著抑制NUGC4肿瘤生长。（B）在B-NDG B2m plus小鼠中用PBMC重建后，使用RKO细胞构建肿瘤模型，测试抗PD-1×PD-L1双特异性抗体药效。
双抗体外功能检测
CD3双抗的体外功能研究。
A：T细胞与Daudi细胞共培养时，Blinatumomab以剂量依赖的方式促进T细胞的增殖。
B：Blinatumomab的细胞毒性以剂量依赖的方式增强（Daudi与T细胞的比例为10:1）。
C：Blinatumomab以剂量依赖的方式促进IFN-γ和IL-2的分泌。
可用于双抗研究的人源化动物和细胞模型
010-56967680
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