皮肤的构成

皮肤由表皮、真皮、皮下组织及其间的附属器构成。不同部位的皮肤在毛的特点、腺体类型、色素沉着等方面均存在差异。

BALB/c小鼠（HE,100X）^[1]

表皮

表皮属于角化的复层鳞状上皮，由角质形成细胞和非角质形成细胞，全身各处厚度不一。

角质形成细胞

基底层细胞

圆形或矮柱状，是皮肤的干细胞，细胞具有分裂能力，可修复受损表皮细胞。

棘层

呈卵圆形或多边形，有分裂能力，是基底层和表皮外层之间的桥梁。

颗粒层

数层扁梭形细胞构成，细胞核和细胞器逐渐退化消失，胞质内出现透明角质颗粒，HE染色呈强嗜碱性。可中和酸性物质，减少紫外线伤害。

透明层

由梭形扁平细胞构成，细胞核和细胞器消失，HE染色细胞为透明均质状，在无毛的厚皮肤中易见细胞核和细胞器消失，细胞界线不清，呈嗜酸性，在无毛的足爪底部上明显。

角质层

细胞扁平，胞核和细胞器消失，呈强嗜酸性，脱落形成皮屑。主要成分为角蛋白，可抵抗摩擦，防止体液外渗和化学物质内侵。

非角质形成细胞

黑素细胞

黑素细胞生成黑色素，多分布于表皮基底层。

朗格汉斯细胞

朗格汉斯细胞分布于棘细胞之间，能捕获皮肤中的抗原物质，处理后形成抗原肽-MHC复合物分布于细胞表面，细胞游走出表皮，进入淋巴结，将抗原递呈给T细胞，引发免疫应答。

梅克尔细胞

梅克尔细胞分布在表皮基底层或表皮与真皮连接处，可能是感受触觉和机械刺激的感受上皮细胞

1. KM小鼠背部皮肤（HE，100X）；2. KM小鼠耳朵皮肤（HE，100X）；3. KM小鼠足趾皮肤（HE，100X）；4. KM小鼠乳头皮肤（HE，100X）^[1]

真皮

真皮分乳头层和网织层，致密结缔组织构成，毛、毛囊、皮脂腺、汗腺、神经等皮肤附属器。

皮下疏松结缔组织和脂肪组织组成，将皮肤与深层的筋膜组织连接起来。

左：KM小鼠背部皮肤（Masson，100X）

右：KM小鼠耳朵皮肤（Masson，100X）^[1]

小鼠银屑病模型

银屑病俗称“牛皮癣”是一种慢性、顽固且易复发的免疫性皮肤病，具有一定遗传性，主要表现为皮肤红斑和斑块，上覆鳞屑，对患者的身体健康和精神健康影响较大。构建理想的银屑病动物模型对该病发病机制和药物开发具有重要的意义。目前应用最广的银屑病动物模型是咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病模型，IMQ是Toll样受体（TLR）7/8的激动剂，研究表明5% IMQ外涂小鼠背部皮肤可引发类似人银屑病样改变，该模型可用于人类银屑病治疗的相关研究。

造模方法

实验动物：C57BL/6 or Balb/c, 6-8 周, 雌性

造模试剂：Imiquimod (IMQ) 乳膏

造模方法：小鼠背部皮肤剃毛，形成约2cmx3cm大小的暴露区域，连续涂抹IMQ 6-8天。

造模后病理变化

肉眼观小鼠皮肤出现红斑、鳞屑。HE染色，镜下可见基细胞增生、表皮增厚、角化过度伴角化不全，糜烂/痂皮发生，真皮及皮下炎细胞浸润。

银屑病药效实验

参考资料：

[1]、实验动物比较组织学彩色图谱，秦川，科学出版社。