“脑卒中”（cerebral stroke）又称“中风”。近些年来，中风已经成为一个日益重要的巨大公共卫生问题，2019年，中风已经成为全球第二大死亡原因和残疾原因，在过去三十年，全球脑卒中发病率增加了70%，患病率增加了85%，死亡率增加了43%^[1]。

根据世界卫生组织调查结果显示，中国是全世界脑卒中发病率最高的国家，是欧美国家的4倍，是日本的3.5倍。我国第三次国民死因调查结果表明，脑卒中已经升为中国第一位死因，并且每年仍以9%的速度上升。

脑卒中是在大脑某一特定区域的血液供应中断时发生的，它包括两种不同的类型，缺血性和出血性。其中缺血性中约占75%，是由脑血管阻塞引起的，出血性中风是由脑血管破裂引起的，约占25%。

目前除溶栓治疗外，神经保护也被普遍认为是一种很有前途的脑卒中治疗方法，对脑卒中患者的功能恢复非常重要。然而，据报道，目前所有可用的神经保护药物在脑卒中治疗的临床研究中均失败^[2]。

因此，迫切需要投入更多的工作来发现有效的治疗脑卒中的候选药物。中风动物模型是模拟中风过程不可缺少的工具，可用于研究机制和开发新的治疗方案。大脑动脉（MCA）是脑卒中多发部位，且由于大鼠脑血管解剖接近人类，血管性损伤恒定，重复性好等优点，MCAO（Middle cerebral artery occlusion,MCAO)动物模型是目前在国际上获得广泛认可的局灶性脑缺血的标准动物模型。

图1.人(a, c)和大鼠(b)脑中动脉(MCA)区域梗死^[3]

MCAO模型能够有效地反映人类缺血性卒中后可能发生的各种并发症和变化，包括但不限于：神经功能障碍、认知障碍、运动功能受损等。因此，在药物筛选、新治疗方法开发以及机制探索等方面具有重要应用价值。同时MCAO模型具有操作方便、再灌注精确可控的特点，适合研究局灶性缺血性脑卒中的发病机制及再灌注损伤。[4]

图2.两种线栓法，Longa法和Koizumi法^[5]

在MCAO模型中，通常会使用线栓法，即用一个细长、柔软的线材（如尼龙丝）插入到动物体内的主要颈动脉，并推进至达到大脑供血区域的中大脑动脉处，从而导致该部分区域出现局部性缺血。此过程可以引起神经元损伤和死亡，以及相关症状出现。1986年Koizumi报道了使用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型，此后 Longa等人又对该方法进行了改进。

百奥赛图目前已经建立了稳定的缺血性脑梗死（MCAO）模型，可提供临床前服务评估急性脑梗死药物药效。

大脑中动脉阻塞小鼠模型

图3.线栓法制备小鼠脑缺血再灌注模型

图4.MCAO模型神经行为

图5.小鼠局灶性脑缺血后24小时梗死体积和功能结果

A. 3 个相应冠状脑切片的代表性 TTC 染色。B.小鼠局灶性脑缺血后24小时神经系统严重程度评分的改变。

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参考文献

1.  M.O. Owolabi, et al.Primary stroke prevention worldwide: translating evidence into action Lancet Public. Health, 7 (1) (2022), pp. e74-e85

2.  T. Tao, et al.Natural medicine in neuroprotection for ischemic stroke: challenges and prospective Pharmacol. Ther., 216 (2020), Article 107695

3.  Sommer CJ. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol. 2017 Feb;133(2):245-261. doi: 10.1007/s00401-017-1667-0. Epub 2017 Jan 7. PMID: 28064357; PMCID: PMC5250659.

4.  Li Y, Zhang J. Animal models of stroke. Animal Model Exp Med. 2021 Sep 15;4(3):204-219. doi: 10.1002/ame2.12179. PMID: 34557647; PMCID: PMC8446711.

5.  Barthels D, Das H. Current advances in ischemic stroke research and therapies. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Apr 1;1866(4):165260. doi:10.1016/j.bbadis.2018.09.012. Epub 2018 Sep 15. PMID: 31699365; PMCID:PMC6981280.